Angew. Chem. :鈀催化的支鏈和順式選擇性烯丙基碳氫胺化

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烯丙胺不僅是一類重要的有機合成中間體,也是生物活性分子中一種常見的結構單元。目前,化學家已經發展了多種合成烯丙胺的方法,其中過渡金屬催化烯丙基胺化反應是最經典的合成方法之一,不但具有很好的官能團兼容性,還可以控制C-N成鍵過程的區域選擇性和立體選擇性。近些年來,鈀催化烯丙基碳氫鍵胺化反應一直很受關注,能夠直接使用簡單烯烴作為反應物,避免引入離去基團,極大地提高反應的原子經濟性和步驟經濟性,但是該類胺化反應通常使用與吸電子基團直接相連的胺源,而很少使用未受保護的堿性芳香/脂肪胺。直到近期,M. Christina White教授和江煥峰教授分別報道了Lewis堿性胺參與的烯丙基碳氫胺化反應,可以直接得到直鏈選擇性三級胺產物,但是支鏈選擇性烯丙基碳氫鍵胺化反應仍是亟需解決的難題。


近日,中國科學技術大學龔流柱和汪普生團隊報道了鈀催化的支鏈和順式選擇性烯丙基碳氫鍵胺化反應(圖1b),以良好的收率和優異的區域選擇性制備了一系列烯丙基衍生物。該反應條件溫和,底物范圍廣,能夠實現多種芳香胺類的烯丙基化反應。



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在最優條件下,作者對胺類底物和烯烴底物的適用范圍進行了考察。結果表明,該反應對于不同取代的芳香胺均具有較好的兼容性,并且對于環狀二級芳香胺也能取得較好的結果。此外不同電性芳基和脂肪族取代的1,4-烯烴均能順利地轉化為相應的順式烯丙胺產物。作者還將該反應用于脂肪胺底物,對于環狀二級胺主要得到鏈狀烯丙胺產物,而開鏈二級胺和一級胺均不能得到產物。

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隨后,作者嘗試使用手性亞磷酰胺配體實現該反應的立體選擇性控制。經過初步的條件篩選,最高可以得到63% ee。此外,作者發現反應放大至毫摩爾級依然可以得到很好的結果,順式烯丙胺產物經歷縮合和分子內Diels-Alder反應可高選擇性地得到多取代雙環骨架結構。

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在該工作中,龔流柱和汪普生團隊發展了一種高效的順式烯丙胺衍生物的合成方法,基于手性亞磷酰胺-鈀催化首次實現了Lewis堿性胺源參與的不對稱烯丙基碳氫胺化反應,為高效構建具有立體選擇性的烯丙胺衍生物提供了一種可行的新方案。

文信息

Palladium-Catalyzed Branch- and Z-Selective Allylic C?H Amination with Aromatic Amines

Rui Liu, Meng-Lan Shen, Lian-Feng Fan, Xiao-Le Zhou, Pu-Sheng Wang, Liu-Zhu Gong


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202211631




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