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合成化學在我們的日常生活中發揮著重要的作用,例如農藥的合成,以及藥物研發。在藥物研發中,路線的設計往往就顯得十分重要,這個就需要我們有全局觀,小編認為再復雜的路線都是由一步步反應串起來的,涉及到的反應類型多種多樣,按照反應類型可分為取代,縮合,偶聯等等;而今天我們按照反應的結果來分,比如是延長碳鏈,還是縮短碳鏈等等。今天小編為大家帶來有機合成中延長一個碳原子的策略,以饗讀者,如有不全面,歡迎大家后臺留言補充。
1-碘甲烷
碘甲烷的重要性就無需贅言了,是一個很好的烷基化試劑,可以和各種親核試劑反應,這里就不舉例子了。
2-甲醛
甲醛可分為甲醛水溶液和多聚甲醛,不僅可與親核試劑發生Aldol反應,也可與胺發生還原胺化反應,用途很廣。
3-甲基硼酸及其衍生物
甲基硼酸及其衍生物可以與鹵代芳烴或鹵代雜芳烴進行Suzuki偶聯反應,在芳環上引入一個甲基。
Methyl 2-bromo-5-methoxy benzoate (20.0 g, 81.61 mmol), tri methyl bo roxine (13.36 ml_, 97.93 mmol), Pd(dppf)CI2 (1.0 g, 1.36 mmol), dioxane (350 ml_), water (50 ml_), and Cs2CO3 (22.5 g, 163 mmol) were stirred at 11O°C (oil bath) under nitrogen for 16 hours. After cooling, the solid was removed by filtration. The solution was concentrated and purified by SGC (10:1 EtOAc/hexanes) to give 11 (12.1 g, 80percent).
To a mixture of compound 8b (488 mg, 1 mmol) and methylboronic acid (72 mg, 1.2 mmol) in 5 mL of dioxane at r.t. was added Na2C03 (1 N, 1 mL) and Pd(dppf)CI2 (160 mg, 0.2 mmol) and the mixture heated to 80°C for 12 hrs under Ar. The reaction mixture was diluted with EtOAc (10 mL), then washed with water (5 mL) and brine (5 mL). The organic layer was dried over anhydrous Na2S04, filtered and the filtrate was concentrated in vacuo and purified by chromatography on silica to give product 8c (353 mg, 83percent).
4-甲基錫試劑
四甲基錫試劑也可與多種鹵代芳烴進行偶聯反應,構建甲基取代基。
8-methyl-2,3-dihydro-1 ,4-benzodioxin-δ-carbaldehyde; To a solution of 8-bromo-2,3-dihydro-1 ,4-benzodioxin-6-carbaldehyde (240 mg, 0.987 mmol) in DMF (5 ml_) were added LiCL (126 mg, 2.96 mmol), Me Sn (0.137 ml_, 0.987 mmol) and PdCL^PPh )2(35 mg, 0.049 mmol). After heated at 70 0C for 12 hr, the mixture was cooled down to room temperature and diluted with aqueous KF solution. The resulting solution was extracted several times with DCM. The organic patrts were comboined, concentrated and purified with column chromatography (silica, 10-40percent Ethyl acetate in hexane) affording the title compound as an off-white solid (145 mg, 83percent).
5-甲基格氏試劑
這個在這里也就不多說了,甲基格氏試劑可以與多種羰基化合物進行反應,還可與腈進行反應,構建醇,酮,胺等豐富多彩的化合物。
6-一氧化碳
這個試劑用的最多得當屬插羰反應了,可以與多種芳烴鹵代物進行反應,構建酯,醛,酰胺等化合物。
7-二氧化碳
二氧化碳可以與有機鋰試劑反應,構建酸類化合物。
8-甲基葉立德
這個試劑用的也比較多,可溫和地構建一個末端雙鍵官能團。
9-甲氧基甲基葉立德
這個試劑可溫和地構建甲基烯基醚,然后水解高效制備醛類化合物。
10-二氟氯乙酸鈉
一類非常好的二氟甲基化試劑,可與酚類等化合物反應。
11-DMF
DMF是有機合成中的萬能溶劑,應用非常廣泛,大家都知道,DMF除了可作為溶劑外,還是一個非常好的甲;噭。
12-氯甲酸甲酯或乙酯
氯甲酸酯除了是很好的羧酸活化劑以外,也是一類較好的C1合成子。
13-碳酸二甲酯
碳酸酯可起到與氯甲酸酯相似的效果。
14-二碘甲烷
二碘甲烷是構建環丙烷結構的常用試劑之一,最經典的當屬SIMMONS-SMITH環丙烷化反應了。
15-三甲基碘化亞砜
三甲基碘化亞砜可與多種不飽和活化烯烴或羰基進行反應,構建環氧或環丙烷類化合物,最經典的當屬COREY-CHAYKOVSKY環氧環丙烷化反應。

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